Korinfar dərman preparatının forması haqqında
Sarı, yuvarlaq, bikonveks, kənarları əyilmiş, bütöv və vahid görünüşlü, filmlə örtülmüş tabletlər şəklindədir. En kəsiyinin görünüşü homojen sarı kütlə formasındadır.
Farmakoloji xüsusiyyətləri
Koronar və periferik arteriyaları genişləndirir, ürəyə sonrakı yükü və oksigen çatdırılmasını azaltmaqla miokardın oksigen tələbatını azaldır. Koronar qan axını gücləndirir, “oğurluq” fenomenini inkişaf etdirmədən işlək bölgələrə qan tədarükünü yaxşılaşdırır və girovların fəaliyyətini aktivləşdirir. Periferik arteriyaları genişləndirərək, ümumi periferik damar müqavimətini (TPVR), miokardın tonusunu, sonrakı yükü, miokardın oksigen tələbini azaldır və sol mədəciyin (LV) diastolik relaksasiya müddətini artırır. Sinoatrial və atrioventrikulyar düyünlərə praktiki olaraq heç bir təsiri yoxdur. Antiaritmik və ya proaritmik təsir göstərmir. Damarların tonusuna təsir etmir. Nifedipin böyrək qan axınını artırır, orta dərəcədə natriurez yaradır.
Nifedipin antihipertenziv və antianginal təsir göstərir
Arterial hipertenziya üçün dərman periferik damarların genişlənməsi və periferik damar müqavimətinin azalması səbəbindən qan təzyiqini (BP) azaldır. Nifedipin, gündə bir dəfə qəbul edildikdə, yüksək təzyiqə 24 saat nəzarət edir. Normal qan təzyiqi olan xəstələrdə nifedipinin ona heç bir təsiri yoxdur və ya cüzi təsir göstərir.
Anjina pektorisində nifedipin periferik və koronar damar müqavimətini azaldır ki, bu da koronar qan axınının, ürək çıxışının və vuruşun həcminin artmasına, həmçinin sonrakı yükün azalmasına səbəb olur. Bundan əlavə, nifedipin həm bütöv, həm də aterosklerotik koronar arteriyaları genişləndirir, koronar arteriyaların spazmının qarşısını alır və işlək miokardın perfuziyasını yaxşılaşdırır. Nifedipin, koronar arteriyaların spazmı və ya aterosklerozundan asılı olmayaraq, angina hücumlarının və işlək EKQ dəyişikliklərinin tezliyini azaldır.
Xüsusi xəstə qrupları
Yaşlı xəstələr
Yaşlı xəstələrdə (yaş > 60 yaş) tabletlər şəklində nifedipin preparatlarını istifadə edərkən, gənc xəstələrlə müqayisədə Cmax və T1/2-də artım müşahidə edilmişdir.
Qaraciyər disfunksiyası olan xəstələr
Farmakokinetik tədqiqatlar göstərdi ki, qaraciyər sirozu olan xəstələrdə T1/2-də əhəmiyyətli artım və nifedipinin ümumi klirensində azalma müşahidə olunur. Yüngül (Child-Pugh sinfi A) və orta dərəcədə (Child-Pugh sinfi B) qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə aparılan kliniki araşdırmaya görə, oral qəbuldan sonra nifedipinin klirensi xəstələrlə müqayisədə müvafiq olaraq 48% və 72% azalmışdır. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə nifedipinin farmakokinetikası öyrənilməmişdir (Child-Pugh sinfi C).
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə nifedipinin xaric edilməsi gecikə bilər. Xroniki böyrək çatışmazlığı, hemodializ və peritoneal dializ nifedipinin farmakokinetikasına əhəmiyyətli təsir göstərmir. Kumulyativ effekt yoxdur.
Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə
Nifedipinin hamiləlik dövründə 20 həftəyə qədər istifadəsi məqbuldur. 20 həftədən çox hamiləlik dövründə nifedipinin istifadəsi, ana üçün gözlənilən faydanın döl üçün mümkün riskdən daha yüksək olduğu hallarda, ağır arterial hipertansiyon üçün “ehtiyat terapiya” vasitəsi kimi mümkündür.
Hamilə qadınlarda adekvat nəzarət edilən tədqiqatlar yoxdur. Mövcud məlumatlar döl və yeni doğulmuş körpə üçün təhlükə yaradan yan təsirlərin mümkünlüyünü istisna etmək üçün kifayət deyil.
Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlarda nifedipinin embriotoksik, fetotoksik və teratogen olduğu sübut edilmişdir. Klinik məlumatlara əsasən, spesifik prenatal risk müəyyən edilməmişdir. Bununla belə, perinatal asfiksiya, keysəriyyə əməliyyatı, həmçinin vaxtından əvvəl doğuş və intrauterin böyümənin məhdudlaşdırılması hallarının artması qeyd edilmişdir. Bu hesabatların mövcud hipertenziya, onun müalicəsi və ya dərmanın spesifik təsiri ilə əlaqəsi aydın deyil.
BMCC-dən, o cümlədən nifedipindən hamiləlik dövründə, xüsusən çoxlu hamiləliklərdə (əkizlər və ya daha çox) tokolitik agent kimi istifadə edildikdə, preparatın venadaxili yeridilməsi və beta2-adrenergik agonistlərin eyni vaxtda istifadəsi ilə kəskin ağciyər ödəmi halları müşahidə edilmişdir.
Qadının kliniki vəziyyəti nifedipinlə müalicə tələb etmədiyi halda, nifedipin hamiləlik dövründə istifadə edilməməlidir. Nifedipin standart terapiyaya cavab verməyən ağır hipertansiyonlu qadınlar üçün “ehtiyat terapiya” kimi qəbul edilə bilər.
Ana südü ilə qidalanma dövrü
Nifedipin ana südünə keçir. Ana südündəki nifedipinin konsentrasiyası ananın serumundakı konsentrasiyası ilə müqayisə edilə bilər. Ana südü ilə xaric olan dərmanın uşağın orqanizminə təsiri məlum deyil. Buna görə də, laktasiya dövründə nifedipindən istifadə etmək lazımdırsa, ana südü ilə qidalandırmanın dayandırılması tövsiyə olunur.
Əks göstərişlər
-Nifedipinə, digər dihidropiridin törəmələrinə və ya preparatın hər hansı digər komponentinə qarşı yüksək həssaslıq
-Orta və ağır qaraciyər çatışmazlığı (Child-Pugh təsnifatına görə B və C sinifləri)
-Kardiogen şok
-Yıxılma
-Şiddətli arterial hipotenziya (sistolik qan təzyiqi 90 mmHg-dən aşağı)
-Miokard infarktının kəskin dövrü (ilk 4 həftə ərzində)
-Qeyri-sabit angina
-Sol mədəciyin çıxış yolunun hemodinamik cəhətdən əhəmiyyətli obstruksiyası (ağır aorta stenozu daxil olmaqla).
-Rifampisinlə eyni vaxtda istifadə (fermentin induksiyası səbəbindən qan plazmasında nifedipinin effektiv səviyyəsinə nail ola bilməməsi səbəbindən)
-Hamiləlik (20 həftəyə qədər)
-Ana südü ilə qidalanma dövrü
-18 yaşa qədər (effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir)
-Nadir irsi qalaktoza qarşı dözümsüzlük, laktaza çatışmazlığı, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiya sindromu (dərmanda laktoza var)
Yan təsirlər
Qan və limfa sisteminin pozğunluqları: nadir hallarda – trombositopeniya, trombositopenik purpura; çox nadir hallarda – anemiya; bilinməyən tezlik – leykopeniya, aqranulositoz
İmmunitet sisteminin pozğunluqları: nadir hallarda – allergik reaksiyalar, allergik reaksiyanın inkişafı səbəbindən ödəm/angioedema (Quincke ödəmi) (o cümlədən qırtlaq ödəmi); nadir hallarda – qaşınma, dəri döküntüsü, çox nadir hallarda – otoimmün hepatit; tezliyi bilinməyən – anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar
Metabolik və qidalanma pozğunluqları: çox nadir hallarda – hiperglisemiya, çəki artımı.
Psixi pozğunluqlar: nadir hallarda – narahatlıq, yuxu pozğunluğu.
Sinir sisteminin pozğunluqları: tez-tez – baş ağrısı, zəiflik; nadir hallarda – migren, başgicəllənmə; nadir hallarda – paresteziya, disesteziya; tezliyi bilinmir – hipoesteziya, yuxululuq, artan yorğunluq. Yüksək dozalarda uzun müddət istifadəsi ilə – əzaların paresteziyası, depressiya, narahatlıq, ekstrapiramidal (parkinson) pozğunluqlar (ataksiya, “maskaya bənzər” üz, qarmaqarışıq yeriş, qol və ayaqların hərəkətlərində sərtlik, əllərin titrəməsi. və barmaqlar, udma çətinliyi).
Görmə orqanının pozğunluqları: nadir hallarda – görmə pozğunluğu (qan plazmasında nifedipinin maksimum konsentrasiyası fonunda müvəqqəti görmə itkisi də daxil olmaqla); tezliyi bilinməyən – gözlərdə ağrı.
Ürək pozğunluqları: nadir hallarda – taxikardiya, çarpıntılar; nadir hallarda – bəzi xəstələrdə, xüsusən də müalicənin başlanğıcında, dərmanın dayandırılmasını tələb edən angina hücumları baş verə bilər; Miokard infarktının təcrid olunmuş halları təsvir edilmişdir; bilinməyən tezlik – aritmiya, sinə ağrısı.
Damar pozğunluqları: tez-tez – o cümlədən periferik ödəm, həddindən artıq vazodilatasiya təzahürləri (qan təzyiqinin asemptomatik azalması, ürək çatışmazlığının inkişafı və ya kəskinləşməsi (adətən mövcud olanın ağırlaşması), üzün dərisinə qan axını, üz dərisinin qızarması , istilik hissi); nadir hallarda – qan təzyiqinin kəskin azalması, huşunu itirmə.
Tənəffüs sisteminin, döş qəfəsinin və mediastinal orqanların pozğunluqları: nadir hallarda – burun qanamaları, burun tıxanıqlığı; nadir hallarda – nəfəs almaqda çətinlik, öskürək; çox nadir hallarda – bronxospazm; tezliyi naməlum – nəfəs darlığı, ağciyər ödəmi.
Mədə-bağırsaq traktının pozğunluqları: tez-tez – qəbizlik; nadir hallarda – mədə-bağırsaq və qarın ağrısı, dispepsiya (ürəkbulanma, ishal və ya qəbizlik), meteorizm, quru ağız selikli qişası; nadir hallarda – diş əti hiperplaziyası (qanaxma, ağrı, şişkinlik); tezliyi bilinməyən – qusma, mədə-ezofagus sfinkter çatışmazlığı, iştahın artması.
Qaraciyər və öd yollarının pozğunluqları: nadir hallarda – “qaraciyər” transaminazalarının aktivliyinin artması; nadir hallarda – uzunmüddətli istifadə ilə, qaraciyər disfunksiyası (intrahepatik xolestaz).
Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları: nadir hallarda – eritema; nadir hallarda – eksfoliativ dermatit, fotodermatit; tezliyi naməlum – zəhərli epidermal nekroliz (Lyell sindromu), purpura.
Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma pozğunluqları: nadir hallarda – əzələ krampları, oynaqların şişməsi; nadir hallarda – artralji, miyalji, bilinməyən tezlik – artrit.
Böyrək və sidik yollarının pozğunluqları: nadir hallarda – poliuriya, dizuriya; bilinməyən tezlik – böyrək funksiyasının pisləşməsi (böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə).
Cinsiyyət orqanlarının və süd vəzilərinin pozğunluqları: nadir hallarda – erektil disfunksiya; çox nadir hallarda – jinekomastiya (yaşlı xəstələrdə, dərman dayandırıldıqdan sonra tamamilə yox olur), qalaktoreya.
Hemodializdə olan, bədxassəli arterial hipertenziyası olan və ya dövran edən qan həcminin azalması olan xəstələrdə vazodilatasiya nəticəsində qan təzyiqinin nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması baş verə bilər.
Qreypfrut suyu
Qreypfrut suyu CYP3A4 izoenzimini inhibə edir və nifedipinin metabolizmasını boğur. Dərmanın qreypfrut suyu ilə eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında nifedipinin konsentrasiyasının artmasına və qaraciyərdən “ilk keçid” təsirinin azalması və klirensin azalması səbəbindən təsirinin uzanmasına səbəb olur. Bu, nifedipinin antihipertenziv təsirini gücləndirə bilər. Qreypfrut suyunun müntəzəm istifadəsi ilə bu təsir şirənin son istehlakından sonra 3 gün davam edə bilər. Nifedipinlə müalicə zamanı qreypfrut və ya qreypfrut şirəsinin qəbulu kontrendikedir.
Qan təzyiqini aşağı salan dərmanlar
Nifedipinin antihipertenziv təsiri diuretiklər, beta-blokerlər, angiotensin çevirici ferment (ACE) inhibitorları, angiotensin II reseptor antaqonistləri (ARI), digər BMCC-lər, alfa-blokatorlar, alfa-blokatorlar kimi antihipertenziv dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edildikdə güclənə bilər.
Nifedipin və beta-blokerləri eyni vaxtda istifadə edərkən, xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır, çünki bəzi hallarda xroniki ürək çatışmazlığının gedişi pisləşə bilər.
Qan təzyiqinin azalmasının şiddəti inhalyasiya anestezikləri və trisiklik antidepresanların eyni vaxtda istifadəsi ilə artır.
Nitratlar
Nitratlar ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, taxikardiya artır.
Antiaritmik dərmanlar
BMCC-lər amiodaron və quinidin kimi antiaritmik dərmanların mənfi inotrop təsirini gücləndirə bilər. Nifedipin, mənfi inotrop təsirin mümkün güclənməsinə görə, disopiramid və flekainid ilə eyni vaxtda ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Maqnezium sulfat
Nifedipinin venadaxili maqnezium sulfat ilə istifadəsi zamanı hamilə qadınlarda qan təzyiqinin həddindən artıq azalması ehtimalına görə qan təzyiqini diqqətlə izləmək lazımdır ki, bu da həm ana, həm də döl üçün təhlükə yaradır.
Fentanil
Nifedipin və fentanilineyni vaxtda istifadəsi ağır arterial hipotenziyaya səbəb ola bilər. Mümkünsə, fentanil əsaslı anesteziyadan ən azı 36 saat əvvəl nifedipinin dayandırılması tövsiyə olunur.
Kalsium preparatları
Nifedipinin effektivliyinin azalması.
Qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar (NSAİİ)
NSAİİlər nifedipinin antihipertenziv təsirini azaldır, çünki prostaqlandinlərin sintezinin pozulması, həmçinin bədəndə natrium və mayenin tutulmasıdır.
Simpatomimetiklər
Simpatomimetiklər nifedipinin antihipertenziv təsirini azaldır.
Estrogenlər
Estrogenlər bədəndə mayenin tutulması səbəbindən nifedipinin antihipertenziv təsirini azaldır.
Litium preparatları
BMCC litium preparatları ilə birlikdə istifadə edildikdə, sonuncunun neyrotoksikliyinin təzahürlərini (ürəkbulanma, qusma, ishal, ataksiya, titrəmə, tinnitus) artırmaq mümkündür.
Necə qəbul etməli? Qəbul kursu və dozası
Yeməkdən sonra, çeynəmədən və kifayət qədər miqdarda maye ilə qəbul edin.
Dərmanın dozası xəstəliyin şiddətinə və xəstənin dərmana həssaslığına uyğun olaraq həkim tərəfindən fərdi olaraq seçilir. Ağır serebrovaskulyar xəstəlikləri olan xəstələrdə və yaşlı xəstələrdə doza azaldılmalıdır.
Eyni vaxtda qida qəbulu mədə-bağırsaq traktından aktiv maddənin udulmasını gecikdirir, lakin azaltmır.
Yetkinlər üçün tövsiyə olunan doza rejimi orta gündəlik doza gündə 2-3 dəfə 10 mq (1 tablet) təşkil edir.
Klinik effekt kifayət qədər aydın deyilsə, preparatın dozasını tədricən gündə 2 dəfə 20 mq-a (2 tablet) artırmaq mümkündür.
Maksimum gündəlik doza 40 mqdir (gündə 4 tablet).
İki dəfə təyin edildikdə, dərmanın dozaları arasındakı minimum interval ən azı 4 saat olmalıdır.
Müalicə kursunun müddəti iştirak edən həkim tərəfindən müəyyən edilir.
Stabil angina və vazospastik angina (Prinzmetal angina, variant angina)
İlkin doza gündə 2-3 dəfə 10 mq (1 tablet) təşkil edir. Klinik təsir kifayət qədər aydın deyilsə, preparatın dozası tədricən gündə 1-2 dəfə 2 tabletə (20 mq) qədər artırılır. Maksimum gündəlik doza 40 mqdir (gündə 4 tablet).
Bəzi xəstələrdə nifedipinin daha yüksək dozaları tələb oluna bilər.
Nifedipinin gündəlik dozasının 120 mq-dan yuxarı artırılması tövsiyə edilmir.
Arterial hipertenziya və ya angina pektorisinin müalicəsi üçün nifedipinin gündəlik 40 mq-dan çox dozada istifadəsi lazımdırsa, 40 mq və ya 60 mq dozada uzadılmış tabletlər şəklində nifedipin preparatlarını təyin etmək tövsiyə olunur.
Həddindən artıq doza qəbulu və onun simptomları
Nifedipin şiddətli və bəlkə də uzun müddətli sistemli arterial hipotenziya ilə periferik vazodilatasiyaya səbəb olur: baş ağrısı, üzün qızarması, qan təzyiqinin uzun müddətli kəskin azalması, sinus düyününün depressiyası, bradikardiya və ya taxikardiya, bradiaritmiya. Ağır zəhərlənmə halında – huşunu itirmə, koma.
Müalicə
Aşırı dozanın müalicəsi dərmanı bədəndən çıxarmaq üçün standart prosedurlardan ibarətdir. Aktivləşdirilmiş karbonun tətbiqi, mədə yuyulması (zəruri olduqda, nazik bağırsağın yuyulması) və sabit hemodinamik parametrlərin bərpası göstərilir.
Uzun müddət fəaliyyət göstərən nifedipin preparatlarının həddindən artıq dozası halında, aktiv maddənin daha da udulmasının qarşısını almaq üçün dərmanın bədəndən ən tam çıxarılmasını təmin etmək və mümkünsə nazik bağırsağı yumaq lazımdır. Laksatiflərdən istifadə edərkən, BMCC-nin bağırsaq atoniyasına qədər bağırsaq əzələlərinin tonusunun azalmasına səbəb ola biləcəyini nəzərə almaq lazımdır.
Nifedipinə qarşı müalicə antidot kalsium preparatlarıdır. 10-20 ml kalsium xlorid və ya kalsium qlükonatın 10% məhlulunun venadaxili yeridilməsi, sonra uzunmüddətli infuziyaya keçid göstərilir. Kalsium preparatlarının qəbulu qan təzyiqində kifayət qədər artım əldə edə bilmədikdə, alfa-adrenergik agonistlərdən (dopamin, norepinefrin) istifadə etmək mümkündür.
Ürək çatışmazlığının inkişafı ilə – strofantin intravenöz administrasiyası. Ürəyin həcminin həddindən artıq yüklənməsi riski səbəbindən infuziya terapiyasının ehtiyatla aparılması tövsiyə olunur.
Ürəyin, ağciyərlərin və ifrazat sisteminin fəaliyyətini diqqətlə izləmək lazımdır. Qanda qlükoza konsentrasiyasını (insulinin salınması azala bilər) və elektrolitlərin (kalium, kalsium) tərkibini izləmək tövsiyə olunur.
Plazma zülallarına yüksək dərəcədə bağlanma və paylanma həcminin nisbətən kiçik olması səbəbindən hemodializ səmərəsizdir. Plazmaferez mümkündür.
