Yarina dərmanı farmakoloji təsir xüsusiyyətlərinə malikdir. Yarina aşağı dozalı monofazik oral estrogen-progestogen kombinə edilmiş kontraseptiv dərman preparatıdır. Qarışıq oral kontraseptivlərin (COC) kontraseptiv təsiri müxtəlif amillərin qarşılıqlı təsirinə əsaslanır, bunlardan ən vacibi yumurtlamanın yatırılması, servikal sekresiyaların viskozitesinin artması və endometriumda dəyişikliklərdir. Yarina preparatının düzgün istifadəsi ilə Pearl indeksi (il ərzində kontraseptivdən istifadə edən 100 qadında hamiləliklərin sayını əks etdirən göstərici) 1-dən azdır. Əgər həblər buraxılıbsa və ya səhv istifadə edilərsə, Pearl indeksi arta bilər. KOK qəbul edən qadınlarda aybaşı dövrü daha nizamlı olur, ağrılı aybaşı qanaxmaları daha az olur, qanaxmanın intensivliyi və müddəti azalır, nəticədə dəmir çatışmazlığı anemiyası riski azalır. COC qəbul edərkən endometrium və yumurtalıq xərçənginin inkişaf riskinin azaldığına dair sübutlar da var. Yarina dərmanının bir hissəsi olan drospirenon antimineralokortikoid fəaliyyətə malikdir və estrogendən asılı maye tutulması ilə əlaqəli çəki artımının və digər simptomların (məsələn, ödəm) görünüşünün qarşısını almağa qadirdir. Drospirenon premenstrüel sindroma müsbət təsir göstərir. Etinil estradiol ilə birləşdirildikdə, drospirenon HDL-nin artması ilə xarakterizə olunan lipid profilinə faydalı təsir göstərir. Drospirenone həmçinin antiandrogenik fəaliyyətə malikdir və sızanaqları, yağlı dəri və saçları (seboreya) azaltmağa kömək edir. Hormona bağlı maye tutma olan qadınlar, həmçinin sızanaq və seboreya olan qadınlar üçün kontraseptiv seçərkən drospirenonun bu xüsusiyyətləri nəzərə alınmalıdır. Drospirenonun androgen, estrogen, qlükokortikoid və ya antiqlükokortikoid fəaliyyəti yoxdur. Bütün bunlar antimineralokortikoid və antiandrogenik təsirlərlə birlikdə drospirenonu təbii progesterona bənzər biokimyəvi və farmakoloji profillə təmin edir.
Farmakokinetikası. Drospirenone ağızdan tətbiq edildikdən sonra drospirenon mədə-bağırsaq traktından sürətlə və demək olar ki, tamamilə sorulur. Dərmanın tək dozasından sonra plazmada drospirenonun Cmax-a 1-2 saatdan sonra çatır və 38 ng/ml təşkil edir. Qida qəbulu bioavailliyə təsir etmir, bu da 76-85% arasında dəyişir. Paylanma Drospirenone plazma albuminlərinə bağlanır və cinsi hormonları bağlayan qlobulinə (SHBG) və ya kortikosteroid bağlayan qlobulinə (CBG) bağlanmır. Qan plazmasında maddənin ümumi konsentrasiyasının yalnız 3-5% -i sərbəst formada mövcuddur, maddənin 95-97% -i qeyri-spesifik olaraq albuminlə bağlanır. Etinil estradiolun yaratdığı SHBG-nin artması drospirenonun plazma zülallarına bağlanmasına təsir göstərmir.
Tarazlıq konsentrasiyası. SHBG-nin konsentrasiyası drospirenonun farmakokinetikasına təsir göstərmir. Dərmanın gündəlik oral istifadəsi ilə qan plazmasında drospirenonun konsentrasiyası 2-3 dəfə artır, Css dərman qəbul etdikdən 8 gün sonra əldə edilir. Metabolizm ağızdan tətbiq edildikdən sonra drospirenon tamamilə metabolizə olunur. Plazmadakı əksər metabolitlər drospirenonun turşu formaları ilə təmsil olunur. Drospirenon həmçinin CYP3A4 izoenzimi tərəfindən kataliz olunan oksidləşdirici metabolizm üçün substratdır. Drospirenonun qan plazmasından metabolik təmizlənmə sürəti 1,5±0,2 ml/dəq/kq təşkil edir.
Silinmə. Qan plazmasında drospirenonun konsentrasiyası iki mərhələdə azalır. İkinci, son fazada, T1/2 təxminən 31 saatdır, dəyişməmiş formada, drospirenon az miqdarda ifraz olunur. Onun metabolitləri mədə-bağırsaq traktından və böyrəklər vasitəsilə təxminən 1,2:1,4 nisbətində xaric olunur. Drospirenon metabolitlərinin T1/2 müddəti təxminən 40 saatdır.
Xüsusi xəstələr qruplarında farmakokinetikası
Böyrək disfunksiyası. Tədqiqatlar göstərmişdir ki, yüngül böyrək çatışmazlığı olan qadınlarda (kreatinin klirensi – 50-80 ml/dəq) qan plazmasında drospirenonun konsentrasiyası stabil vəziyyətə çatdıqda və böyrək funksiyası normal olan qadınlarda (kreatinin klirensi – 80 ml/dən çox) müqayisə edilə bilər. Bununla belə, orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan qadınlarda (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) drospirenonun orta plazma konsentrasiyası normal böyrək funksiyası olan xəstələrə nisbətən 37% yüksək olmuşdur. Drospirenonun istifadəsi zamanı qan plazmasında kaliumun konsentrasiyasında heç bir dəyişiklik baş vermədi. Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə drospirenonun farmakokinetikası öyrənilməmişdir.
Qaraciyər disfunksiyası. Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan qadınlarda (Child-Pugh sinfi B) AUC udma və paylama mərhələsində oxşar Cmax dəyərləri olan sağlam qadınlarda müvafiq göstərici ilə müqayisə edilə bilər. Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə drospirenonun T1/2 səviyyəsi sağlam könüllülərə nisbətən 1,8 dəfə yüksək olmuşdur. Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə sağlam qadınlarla müqayisədə drospirenonun klirensində təxminən 50% azalma müşahidə edilmişdir.
Həbləri necə və nə vaxt qəbul etmək olar?
Yarinanın paketində 21 tablet var. Qablaşdırmada olan hər bir tablet, onun qəbul edilməli olduğu həftənin günü ilə qeyd olunur. Tabletlər paketdə göstərilən qaydada 21 gün ərzində hər gün şifahi olaraq, təxminən eyni vaxtda, az miqdarda su ilə qəbul edilməlidir. Növbəti paketdən tabletlərin qəbulu 7 günlük fasilədən sonra başlayır, bu müddət ərzində adətən menstrual qanaxma inkişaf edir (çəkilmə qanaxması). Bir qayda olaraq, sonuncu həbi qəbul etdikdən 2-3 gün sonra başlayır və yeni paketdən həb almağa başlayana qədər bitməyə bilər. 7 günlük fasilədən sonra, menstrual qanaxma hələ dayanmamış olsa belə, tabletləri yeni paketdən qəbul etməyə başlamaq lazımdır. Bu o deməkdir ki, siz həftənin eyni günündə yeni bir paket həb qəbul etməyə başlamalısınız və çəkilmə qanınız hər ay təxminən həftənin eyni günündə baş verəcək. Yarina qəbul etməyə başlayın. Əvvəlki ayda heç bir hormonal kontrasepsiya istifadə edilmədikdə Yarina qəbulu menstrual dövrünün 1-ci günündə (yəni menstrual qanaxmanın 1-ci günündə) başlamalıdır. Həftənin müvafiq günü ilə qeyd olunan bir həb qəbul etməlisiniz. Sonra sıra ilə tabletləri qəbul etməlisiniz. Onu menstrual dövrünün 2-5-ci günündə qəbul etməyə başlamaq olar, lakin bu halda ilk paketdən tabletlərin qəbulunun ilk 7 günü ərzində əlavə kontrasepsiya baryer metodundan istifadə etmək tövsiyə olunur. Digər kombinə edilmiş kontraseptivlərdən (COC, kontraseptiv vaginal üzük və ya kontraseptiv transdermal yamaq) keçid zamanı Yarinanı əvvəlki paketdən sonuncu aktiv tableti qəbul etdikdən sonra ertəsi gün qəbul etməyə üstünlük verilir. Uzun müddətli istifadə rejimi ilə kontraseptivlərdən keçid halında, aktiv tabletlərin qəbulunda adi fasilədən sonra Yarina qəbul etməyə başlamalısınız. Yarinanın qəbulu vaginal üzük və ya yamağın çıxarıldığı gün, lakin yeni üzük taxılacaq və ya yeni yamaq çəkildiyi gündən gec olmayaraq başlamalıdır. Tərkibində yalnız gestagen olan kontraseptivlərdən (“mini həblər”, inyeksiya formaları, implant) və ya gestagen salınması olan intrauterin terapevtik sistemdən keçərkən “Mini-həbdən” Yarinaya istənilən gün (fasiləsiz), implantdan və ya gestagen ilə intrauterin kontraseptivdən – çıxarıldığı gün, inyeksiya formasından – növbəti inyeksiya edildiyi gün keçə bilərsiniz. Ən doğru və düzgün vaxt o vaxtdır. Bütün hallarda, Yarina tabletlərinin qəbulunun ilk 7 günü ərzində əlavə olaraq kontrasepsiya üçün maneə üsulundan (məsələn, prezervativ) istifadə etmək lazımdır. Hamiləliyin ilk trimestrində abortdan sonra (spontan daxil olmaqla) dərhal dərman qəbul etməyə başlaya bilərsiniz. Bu şərt yerinə yetirilərsə, əlavə kontraseptiv tədbirlər tələb olunmur. İkinci trimestrdə doğuşdan sonra (ana südü olmadıqda) və ya hamiləliyin (spontan daxil olmaqla) dayandırılması dərmanı doğuşdan 21-28 gün sonra (ana südü olmadıqda) və ya hamiləliyin ikinci trimestrində dayandırıldıqdan sonra qəbul etməyə başlamalısınız. Dərman daha gec başladıqda, həblərin qəbulunun ilk 7 günü ərzində kontrasepsiya üçün əlavə maneə üsulundan istifadə etmək lazımdır. Yarina qəbul etməzdən əvvəl cinsi əlaqə baş veribsə, hamiləlik istisna edilməlidir. Buraxılmış həblərin qəbulu Dərman qəbulunda gecikmə 12 saatdan az olarsa, kontraseptiv qorunma azalmır. Qadın tableti mümkün qədər tez qəbul etməlidir və növbəti tableti adi vaxtda qəbul etməlidir. Dərman qəbulunda gecikmə 12 saatdan çox olarsa, kontraseptiv qorunma azalır. Nə qədər çox həb buraxılsa və buraxılmış həb, həb qəbulunda 7 günlük fasiləyə nə qədər yaxın olarsa, hamiləlik ehtimalı bir o qədər çox olar. Xatırlamaq lazımdır: Dərman heç vaxt 7 gündən çox kəsilməməlidir. Hipotalamus-hipofiz-yumurtalıq oxunun adekvat basdırılmasına nail olmaq üçün 7 gün davamlı tablet istifadəsi tələb olunur. Müvafiq olaraq, həblərin qəbulunda gecikmə 12 saatdan çox olarsa (son həb qəbul edildiyi andan interval 36 saatdan çoxdur), həblərin buraxıldığı həftədən asılı olaraq, aşağıdakı tövsiyələrə əməl etməlisiniz:
Dərman qəbulunun ilk həftəsi. Ən son buraxılmış tableti xatırlayan kimi tez bir zamanda qəbul etmək lazımdır (hətta bu, eyni vaxtda 2 tablet qəbul etmək deməkdir). Növbəti tablet adi vaxtda alınır. Növbəti 7 gün ərzində kontrasepsiya üçün əlavə bir maneə üsulu yoxdur.Bir gündə 2-dən çox tablet qəbul etməyə icazə verilir.
Mədə-bağırsaq traktının xəstəlikləri üçün tövsiyələr. Şiddətli mədə-bağırsaq pozğunluqlarında preparatın udulması natamam ola bilər, ona görə də əlavə kontrasepsiya üsullarından istifadə edilməlidir. Tabletləri qəbul etdikdən sonra 3-4 saat ərzində qusma və ya ishal müşahidə olunarsa, dərman qəbul edildiyi həftədən asılı olaraq, yuxarıda göstərilən tabletləri atlamaq üçün tövsiyələrə əməl etməlisiniz. Bir qadın adi dozaj cədvəlini dəyişdirmək və menstruasiya başlanğıcını həftənin başqa bir gününə təxirə salmaq istəmirsə, başqa bir paketdən əlavə bir tablet alınmalıdır. Yarina dərmanını qəbul etməyi dayandırın. Yarina dərmanı qəbulunu istənilən vaxt dayandıra bilərsiniz. Bir qadın hamiləliyi planlaşdırmırsa, digər kontrasepsiya üsulları nəzərdən keçirilməlidir. Əgər siz hamiləliyi planlaşdırırsınızsa, sadəcə olaraq Yarina qəbul etməyi dayandırmalı və təbii menstrual qanaxmanı gözləməlisiniz. Menstrual qanaxmanın başlanğıcında gecikmə Menstrual qanaxmanın başlanğıcını gecikdirmək üçün 7 günlük fasiləsiz Yarina dərmanının yeni paketindən tabletlərin qəbulunu davam etdirmək lazımdır. Yeni paketdən tabletlər lazım olduğu qədər qəbul edilə bilər, o cümlədən, paketdəki tabletlər bitənə qədər qəbul edilə bilər. Dərmanı ikinci paketdən qəbul edərkən, vajinadan “ləkəli” qanlı axıntı və ya “sıçrayışlı” uşaqlıq qanaxması baş verə bilər. Siz adi 7 günlük fasilədən sonra növbəti paketdən Yarina dərmanını qəbul etməyə davam etməlisiniz.
Menstrual dövrünün başlanğıc gününün dəyişdirilməsi. Menstrual qanaxmanın başlandığı günü həftənin başqa bir gününə keçirmək üçün qadın həb qəbulunda növbəti 7 günlük fasiləni özünün istədiyi qədər qısaltmalıdır (lakin uzatmamalıdır). Məsələn, əgər dövr adətən cümə günü başlayırsa, lakin gələcəkdə qadın onun çərşənbə axşamı (3 gün əvvəl) başlamasını istəyirsə, növbəti paketdən həblərin qəbulu həmişəkindən 3 gün tez başlamalıdır. Həblərin qəbulunda fasilə nə qədər qısa olarsa, menstruasiya qanaxmalarının baş verməməsi ehtimalı bir o qədər yüksək olar və ikinci paketdən həbləri qəbul edərkən “ləkələnmə” və ya “sıçrayış” qanaxmaları müşahidə olunacaq. Xəstələrin müəyyən qruplarında (yeniyetmə qızlar) istifadə edin. Yarina dərmanı yalnız menarşın başlamasından sonra göstərilir. Mövcud məlumatlar bu qrup xəstələrdə dozanın tənzimlənməsini təklif etmir. Yaşlı xəstələrə tətbiq edilmir. Yarina dərmanı menopozdan sonra effektiv təsir göstərmir.
Qaraciyər disfunksiyası. Yarina dərmanının qaraciyər funksiyası testləri normallaşana qədər ağır qaraciyər xəstəliyi olan qadınlarda istifadəsi uyğun deyil (həmçinin “Əks göstərişlər” və “Farmakokinetikası” bölmələrinə baxın).
Böyrək disfunksiyası. Yarina dərmanının istifadəsi ağır böyrək çatışmazlığı və ya kəskin böyrək çatışmazlığı olan qadınlarda uyğun deyil (həmçinin “Əks göstərişlər” və “Farmakokinetikası” bölmələrinə baxın). Yan təsir COC qəbul edərkən ciddi mənfi hadisələr də “Xüsusi təlimatlar” bölməsində təsvir edilmişdir. Yarina dərmanını qəbul edərkən baş verə biləcək mənfi reaksiyalara hazırlıqlı olmaq lazımdır.
